2º Seminario en el IMIBIO-SL 2026

Resumen:

La Biología Estructural de Proteínas brinda información fundamental para comprender el funcionamiento, la relación entre macromoléculas y caracterizar sus propiedades superficiales. Este proyecto tiene el objetivo principal de resolver la estructura tridimensional de proteínas principalmente a través de Cristalografía de rayos X, métodos biofísicos y bioinformáticos. Para la cristalografía y los métodos biofísicos, se precisa de la puesta a punto de diferentes pasos para la obtención de muestra proteica apropiada. Entre los pasos, se encuentran el clonado, la sobreexpresión, la purificación, la cristalización, la difracción y la resolución estructural. En este proyecto se estudian proteínas que pertenecen principalmente al parásito Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas, una patología desatendida de gran importancia sanitaria en la región. Las proteínas estudiadas son importantes en la sobrevida del parásito y poseen particularidades diferenciales con las humanas, que las hacen potenciales blanco para el diseño de medicamentos. Entre las proteínas estudiadas se encuentran proteínas ribosomales; proteínas involucradas en el metabolismo energético; en el complejo de maduración del RNAm; proteínas con bromodominios y proteasas. También en el proyecto se estudian proteínas de otros orígenes (como proteínas humanas del tracto digestivo, receptores relacionados a procesos inflamatorios; factores de virulencia bacterianos; proteínas virales, etc.). En el proyecto también se realizan estudios conformacionales y de predicción estructural, utilizando diferentes herramientas bioinformáticas como Modeller, AlphaFold y Autodock. Esto, permite abordar integralmente el estudio estructural de las proteínas, entre lo que se destaca la predicción estructural, la unión a ligandos, el docking con otras macromoléculas, la caracterización del desorden estructural, la formación de oligómeros, etc. De manera complementaria, se realizan estudios estructurales para optimizar la caracterización y purificación de proteínas mediante el desarrollo de metodologías separativas adecuadas con potencial biotecnológico utilizando la cromatografía de afinidad y con el macroligando Célula-Cibacron inmovilizado en geles sólidos. Paralelamente, la obtención de proteínas en alto grado de concentración, pureza y estabilidad conformacional, permite ensayos de actividad, producción de antígenos, etc.